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第一章 免疫学发展现状、趋势及前沿展望1

第一节 免疫学的重要研究方向与前沿热点1

一、免疫学的重要研究方向和发展趋势1

二、免疫学研究的前沿热点2

第二节 我国免疫学研究的历史、现状与未来发展方向35

一、我国免疫学研究的历史35

二、我国免疫学研究的整体现状及其与国际同领域的比较37

三、我国免疫学研究的近期进展40

四、我国免疫学研究的未来展望52

第二章 NK细胞研究进展67

第一节 NK细胞概述67

一、NK细胞基本概念67

二、NK细胞的来源和分布67

三、NK细胞的功能特点67

第二节 NK细胞的发育分化68

一、小鼠NK细胞发育分化68

二、人类NK细胞发育分化的阶段69

三、NK细胞发育分化的转录调控70

四、NK细胞的功能成熟与组织分布70

五、NK细胞发育分化的几个热点问题71

第三节 NK细胞的组织分布与区域免疫学特性72

一、小鼠NK细胞组织分布72

二、人类NK细胞的组织分布72

三、NK细胞的关键迁移分子73

四、NK细胞组织分布的几个热点问题73

第四节 NK细胞的免疫识别与自身耐受74

一、NK细胞识别受体的发现75

二、NK细胞的免疫识别模式75

三、NK细胞抑制型受体75

四、NK细胞活化型受体75

五、NK细胞的识别机制与免疫耐受76

六、NK细胞的自身耐受76

第五节 NK细胞的突触形成与细胞活化77

一、NK细胞的突触形成77

二、NK细胞的活化77

三、NK细胞活化及其信号转导78

四、NK细胞活化的研究热点78

第六节 记忆性NK细胞79

一、NK细胞的免疫记忆功能79

二、抗MCMV病毒的记忆性NK细胞及其特性79

三、记忆性NK细胞介导皮肤迟发性超敏反应80

四、NK细胞对细胞因子再次刺激的记忆反应81

五、NK细胞记忆功能的分子调控82

第七节 NK细胞的免疫学功能82

一、NK细胞的杀伤功能82

二、NK细胞分泌的细胞因子及其功能亚群82

三、具有组织修复功能的NK-22细胞83

四、NK细胞与固有免疫淋巴细胞（ILC）84

第八节 NK细胞与自身免疫85

一、NK细胞可有效地调节特异性免疫应答85

二、NK细胞与人类自身免疫性疾病密切相关85

三、NK细胞与多种实验性自身免疫性疾病密切相关85

四、自身免疫疾病动物模型和临床研究使NK细胞自身耐受机制得到深入解析85

第九节 NK细胞的转化研究86

一、基于NK细胞的转化医学研究86

二、NK细胞的规模化扩增86

三、基于NK细胞的免疫治疗86

第十节 NK细胞的前沿热点领域87

一、NK细胞新亚群的发现87

二、NK细胞发育分化的转录后调节87

三、NK细胞的免疫代谢机制88

四、NK细胞的免疫组学研究88

五、NK细胞的可视化操作88

第三章 γδT细胞研究进展90

第一节 前言91

一、TCRγδ91

二、γδT细胞发育与组织分布94

三、γδT细胞的表面标志96

四、γδT细胞识别的抗原97

五、γδT细胞的生物学效应100

第二节 γδT细胞研究进展103

一、γδT细胞抗原识别及活化机制103

二、γδT细胞与抗肿瘤免疫107

三、γδT细胞与抗感染免疫109

四、γδT细胞的其他研究112

第三节 结语115

一、人类γδT细胞发育与功能分化研究尚需加强115

二、人类TCRγδ配体鉴定及其抗原识别机制研究依然是前沿领域115

三、γδT细胞受体多样性与疾病相关性研究有待开展115

四、免疫系统对γδT细胞功能的调节机制有待于进一步阐明116

五、IL-17＋γδT细胞与炎症的相关性研究逐步受到重视116

六、γδT细胞免疫疗法效果与副作用有待进一步证实116

第四章 抗原提呈细胞与抗原提呈的研究进展121

第一节 概述121

第二节 树突状细胞121

一、DC的来源和分化123

二、cDC与T细胞的相互作用126

三、cDC与天然免疫细胞的相互作用128

四、调节性DC130

五、活体双光子显微镜在DC研究中的应用134

六、浆细胞样树突状细胞135

七、树突状细胞与疾病136

第三节 巨噬细胞137

一、巨噬细胞的异质性137

二、M1/M2分化的调控机制140

第四节 抗原处理与提呈141

一、MHCⅡ类分子提呈外源性抗原141

二、MHCⅠ类分子提呈内源性抗原141

三、交叉提呈142

四、CD1提呈抗原144

五、MR1途径提呈抗原145

第五章 补体调控蛋白CD46、CD55和CD59的研究进展156

第一节 CD46的研究进展157

一、CD46的分子结构和基因157

二、CD46的表达调控157

三、CD46结合蛋白158

四、CD46在适应性免疫中的作用158

五、CD46与人类疾病159

六、结语160

第二节 CD55的研究进展160

一、CD55的分子结构和基因160

二、CD55的表达调控161

三、CD55的结合蛋白161

四、CD55在免疫应答中的作用161

五、CD55分子与疾病162

六、结语163

第三节 CD59的研究进展164

一、CD59的分子结构和基因164

二、CD59分子的表达调控164

三、CD59结合蛋白164

四、CD59分子在免疫应答中的作用165

五、CD59与人类疾病166

六、结语167

第四节 展望168

第六章 MHCⅠ类分子的抗原加工及其介导的T细胞免疫监视171

第一节 MHCⅠ类分子171

第二节 MHCⅠ类分子抗原加工与递呈173

一、多肽的产生与供给173

二、多肽装载复合物174

三、HC和β2m的早期折叠178

四、肽段的装载178

第三节 MHCⅠ类分子介导的T细胞免疫监视179

第四节 T细胞介导的肿瘤靶向治疗180

一、肿瘤浸润性淋巴细胞过继性治疗180

二、转基因TCR的过继性细胞治疗180

三、CAR介导的过继性细胞治疗181

四、TCR样抗体介导的过继性细胞治疗182

第七章 结构免疫学研究进展：主要组织相容性复合物的分子识别187

第一节 引言187

第二节 主要组织相容性复合物188

一、MHC及相关分子结构的一般特征188

二、MHC及相关分子提呈抗原特征及其特异性191

三、多肽呈递特征与其免疫原性193

四、修饰多肽的提呈特点及其免疫功能194

五、基于多肽提呈特异性的HLA超级型及其意义196

六、MHC交叉呈递与TCR交叉识别的结构基础197

第三节 T细胞受体识别多肽和主要组织相容性复合物的结构基础198

一、αβTCR的识别模式198

二、γδTCR的识别模式201

三、NKTTCR的识别模式202

四、MAITTCR的识别模式202

第四节 辅助受体CD4/CD8与HLA/MHC的结合203

第五节 自然杀伤细胞受体与ILT家族204

一、KIR受体205

二、CD94/NKG2异源二聚体205

三、ILT/LIR/LILR家族206

第六节 结构免疫学对理解免疫功能的贡献及展望207

第八章 HLA-G研究进展211

第一节 前言211

第二节 HLA-G基因多态性及分子结构212

一、HLA-G基因多态性212

二、HLA-G分子结构213

三、HLA-G异构体213

四、HLA-G多聚体214

五、HLA-G分子表达及调控215

第三节 HLA-G免疫调节功能216

一、HLA-G分子直接免疫调节作用216

二、HLA-G分子间接免疫调节作用218

第四节 HLA-G与生殖免疫221

一、HLA-G在母－胎界面的表达222

二、HLA-G与母胎免疫耐受222

第五节 HLA-G与移植免疫223

第六节 HLA-G与肿瘤免疫224

一、肿瘤组织HLA-G表达225

二、实体瘤肿瘤组织细胞HLA-G表达及其临床意义225

三、血液病恶性细胞HLA-G表达及其临床意义226

四、肿瘤患者外周血sHLA-G水平及临床意义226

五、基于HLA-G为靶点的肿瘤免疫治疗策略227

第七节 结语228

第九章 天然免疫识别与免疫调控的分子机制研究进展235

第一节 Toll样受体家族236

一、TLR的结构236

二、TLR所识别的配体237

三、TLR的定位238

四、TLR的信号转导239

五、TLR信号转导的调控机制239

六、TLR在天然免疫中的作用243

七、TLR对特异性免疫的影响243

八、展望244

第二节 病毒RNA识别受体家族245

一、RLR家族245

二、IFIT1248

三、DExD/H解旋酶家族成员DDX1-DDX21-DHX36复合体和DHX9248

四、NLR家族成员NOD2248

五、蛋白激酶R248

六、展望248

第三节 DNA识别受体家族249

一、DAI分子的生物学功能249

二、ALR的生物学功能250

三、PolⅢ的生物学功能251

四、LRRFIP1和LSm14A252

五、DDX超家族成员DDX41、DHX9和DHX36252

六、cGAS252

七、DNA损伤因子Mre11和DNA-PK/Ku70/Ku80复合体253

八、识别自身DNA的分子253

九、DNA识别受体信号转导的调控机制254

十、展望255

第四节 NOD样受体255

一、NLR的结构和配体255

二、NLR的细胞分布256

三、NLR的信号转导257

四、NLR的调控机制260

五、展望261

第五节 C型凝集素受体家族261

一、Dectin-1的结构和配体262

二、Dectin-1的分布262

三、Dectin-1的信号转导262

四、展望263

第六节 其他PRR263

一、清道夫受体263

二、甲酸基多肽受体263

三、补体受体263

四、补体蛋白263

五、SLAM264

第七节 天然免疫识别信号与重要疾病的关系264

一、天然免疫识别信号和感染型疾病264

二、天然免疫识别信号和肠道炎症264

三、天然免疫识别信号和肝脏疾病265

四、天然免疫识别信号和心血管疾病266

五、天然免疫识别信号和代谢性疾病266

六、天然免疫识别信号和中枢神经系统疾病267

第八节 结语267

第十章 T淋巴细胞发育和胸腺器官发生278

第一节 T淋巴细胞发育278

一、胸腺T细胞发育的基本过程及主要事件278

二、发育中T细胞的迁徙279

三、Notch信号和T系定向分化280

四、γδ和αβT细胞的定向分化281

五、阳性选择与阴性选择282

六、CD4和CD8T细胞的趋异分化282

七、自然调节性T细胞发育283

八、单阳性T细胞发育284

九、Aire和胸腺T细胞阴性选择285

十、新近迁出胸腺细胞的胸腺后成熟287

第二节 胸腺器官生成288

一、胸腺的物种与胚胎起源288

二、胸腺上皮细胞的发育289

三、发育中T细胞与胸腺上皮细胞间的相互作用290

四、胸腺的退化290

第十一章 T细胞免疫识别研究进展293

第一节 前言293

第二节 获得性免疫系统设计原则294

一、淋巴细胞进化上的起源294

二、T细胞抗原受体的进化294

三、自身反应性的起源294

第三节 T细胞识别的交叉性295

一、TCR多样性与识别的海量信号295

二、交叉反应的生物学意义296

第四节 T细胞的非传统识别299

一、CD4＋T细胞识别的多肽299

二、B型T细胞的鉴别300

三、B型T细胞在自身免疫病发生中的作用300

四、B型pMHC复合物的识别机制301

五、在体B型T细胞对自身多肽的反应性302

第十二章 调节性T细胞研究进展304

第一节 调节性T细胞的表型304

一、CD25与Treg细胞304

二、FOXP3与Treg细胞304

三、TGF-β与Treg细胞305

四、CD4＋CD25＋Treg细胞的其他表面分子305

第二节 胸腺发生的nTreg细胞与胸腺外诱导产生的iTreg细胞306

第三节 Treg细胞的免疫调节作用307

一、CD4＋CD25＋Treg细胞的功能特点307

二、Treg细胞抑制靶细胞IL-2基因的表达308

三、Treg细胞对靶细胞抑制作用的接触依赖性308

四、Treg细胞通过介导靶细胞溶解发挥免疫抑制作用309

五、Treg细胞对APC的抑制作用309

六、Treg细胞与Th17细胞311

七、Treg细胞的负调信号311

八、非淋巴组织中的Treg细胞311

第四节 Treg细胞免疫治疗的基础与应用前景312

一、Treg细胞免疫治疗方案设计312

二、Treg细胞与自身免疫病313

三、Treg细胞与抗肿瘤免疫313

四、Treg细胞与抗感染免疫314

五、Treg细胞与过敏性疾病315

六、Treg细胞与移植免疫315

七、Treg细胞过继疗法尚需解决的问题315

第十三章 Th1/Th2/Th17细胞分化与功能的研究进展321

第一节 前言321

第二节 Th1/Th2/Th17的诱导分化322

一、Th1细胞的诱导分化322

二、Th2细胞的诱导分化322

三、Th17细胞的诱导分化322

第三节 Th细胞分化的信号传导机制与转录调控因子323

一、Th1细胞分化的调控323

二、Th2细胞分化的调控326

三、Th17细胞分化的调控327

第四节 Th细胞亚群之间的交叉调控329

第五节 Th细胞的效应分子与疾病330

一、Th1细胞330

二、Th2细胞331

三、Th17细胞331

第六节 结语332

第十四章 免疫记忆T细胞研究进展335

第一节 前言335

第二节 免疫记忆T细胞的形成336

一、记忆T细胞形成概述336

二、CD8＋记忆T细胞的形成、影响因素及其维持336

三、CD4＋记忆T细胞的形成、影响因素及其维持341

四、免疫记忆T细胞存在的位置342

第三节 免疫记忆T细胞的多样性343

第四节 初始细胞与效应细胞和记忆细胞的差异345

一、反应的速度345

二、细胞的数量345

三、反应的强度345

四、表面的标记345

五、组织的分布346

六、基因的变化346

第五节 免疫记忆与疫苗设计346

第十五章 B细胞研究进展350

第一节 B细胞的发育分化及调控350

一、B细胞的发现350

二、B细胞的发育分化350

第二节 B细胞的免疫功能356

一、B细胞与体液免疫应答356

二、B细胞与细胞免疫应答357

三、B细胞与天然免疫应答358

第三节 B细胞的亚群及分布359

一、根据表面分子、定位和功能特点对B细胞亚群进行划分359

二、根据细胞因子分泌特点对B细胞进行划分361

第四节 B细胞与疾病366

一、自身免疫疾病366

二、病原体感染367

三、肿瘤368

四、其他368

第五节 结语369

第十六章 免疫效应细胞清除病原体机制研究进展373

第一节 前言373

第二节 细胞毒性颗粒373

一、细胞毒性颗粒的组成373

二、细胞毒性颗粒蛋白的分选组装374

三、细胞毒性颗粒的极向移动和分泌374

第三节 穿孔素375

一、穿孔素蛋白的结构特征375

二、效应细胞的自我保护作用376

三、穿孔素辅助颗粒酶进入靶细胞的可能机制376

第四节 颗粒溶素376

一、颗粒溶素的表达377

二、颗粒溶素的结构及其破膜机制377

三、颗粒溶素对病原体的清除作用377

四、颗粒溶素的抗肿瘤作用378

第五节 颗粒酶A378

一、颗粒酶A攻击的SET蛋白复合体379

二、颗粒酶A引起DNA单链断裂的机制379

三、颗粒酶A作用的其他底物380

四、颗粒酶A清除病原体的作用381

第六节 颗粒酶K381

一、颗粒酶K的发现和生物学特性381

二、颗粒酶K介导的细胞死亡途径382

三、颗粒酶K的抗病毒作用384

四、颗粒酶K介导的促炎反应384

第七节 颗粒酶B385

一、颗粒酶B介导caspase依赖的靶细胞凋亡385

二、颗粒酶B通过线粒体途径导致细胞凋亡386

三、颗粒酶B的其他底物386

四、颗粒酶B清除病原体的作用387

第八节 颗粒酶H387

一、颗粒酶H的生物学特性387

二、颗粒酶H介导的细胞凋亡途径387

三、颗粒酶H的抗病毒作用388

四、颗粒酶H发挥功能的结构基础388

第九节 颗粒酶M389

一、颗粒酶M表达谱及基因敲除389

二、颗粒酶M介导的细胞死亡途径390

三、颗粒酶M引起caspase级联活化的机制390

四、颗粒酶M的其他生理底物391

五、颗粒酶M的晶体结构及其抑制剂392

六、颗粒酶M对病原体的清除作用392

七、颗粒酶识别底物特异性的结构基础393

第十节 结语395

第十七章 淋巴细胞凋亡信号转导与调控399

第一节 细胞凋亡399

一、细胞凋亡的生理意义400

二、细胞凋亡的信号转导400

第二节 淋巴细胞发育过程中的细胞凋亡402

一、B淋巴细胞发育过程中的细胞凋亡402

二、T淋巴细胞发育过程中的细胞凋亡403

第三节 成熟T淋巴细胞免疫应答与细胞凋亡404

一、激活诱导的T淋巴细胞死亡404

二、激活T淋巴细胞的自主死亡405

三、不同亚群T细胞的凋亡406

四、T淋巴细胞自噬与自噬性死亡407

五、T淋巴细胞的坏死性凋亡409

第四节 淋巴细胞凋亡的信号转导途径409

一、依赖于死亡受体的凋亡信号转导途径410

二、不依赖于胱天蛋白酶的T细胞死亡途径413

第五节 淋巴细胞凋亡的调控413

一、FLIP413

二、Bcl-2家族蛋白414

三、FADD／胱天蛋白酶－8/RIP1414

四、NF-кB415

五、细胞因子415

六、HPK1416

七、PKCθ417

八、microRNA参与淋巴细胞发育分化及死亡的调控417

第六节 结语417

第十八章 细胞叠套结构研究进展425

第一节 前言425

一、细胞叠套结构的定义425

二、细胞叠套结构的分类426

三、细胞叠套结构的命名427

四、细胞叠套结构命名翻译推荐427

第二节 细胞叠套结构的命运及机制428

一、细胞叠套结构内化细胞的命运428

二、叠套结构中死亡细胞的清除434

第三节 细胞叠套结构的生物学意义435

一、同质细胞叠套结构的生物学意义435

二、异质性细胞叠套结构的生物学意义437

第四节 细胞叠套结构的临床意义439

一、与肿瘤临床转归的关系439

二、在炎症中的作用（异倍体形成）440

第五节 细胞叠套结构在低等生物中的研究440

一、阿米巴生殖循环中的细胞叠套结构440

二、线虫生殖系统发育中的细胞叠套结构441

第六节 细胞叠套结构的理论模式441

第十九章 人类白细胞分化抗原的研究进展447

第一节 细胞表面免疫组和CD编号447

第二节 第九届国际人类白细胞分化抗原专题会议（HLDA9）简介449

第三节 人类白细胞分化抗原结构和功能研究的新进展451

一、新的免疫细胞亚群表型的研究进展451

二、共刺激分子和共抑制分子的研究进展456

第二十章 共刺激分子及其调节网络的研究进展463

第一节 前言463

一、共刺激分子的分类和生物学特性463

二、共刺激分子的调节网络464

第二节 共刺激分子及其信号异常与相关疾病466

一、共刺激分子与肿瘤免疫466

二、共刺激分子与移植免疫应答469

三、共刺激分子与自身免疫性疾病469

四、共刺激分子与免疫突触470

第三节 一些共刺激分子的研究热点470

一、免疫共刺激分子（免疫卡控点分子）和肿瘤免疫治疗470

二、B7-H3(CD276)分子471

三、ICOS(CD278)/ICOSL(CD275)分子473

四、Tim家族分子476

五、BTLA/HVEM/LIGHT分子478

第四节 可溶性共刺激分子482

一、可溶性共刺激分子的生物学意义482

二、几种可溶性共刺激分子的生物学特性482

第五节 CD28/B7家族的进化484

第六节 结语485

第二十一章 趋化因子及其受体研究进展491

第一节 趋化因子及其受体简介491

一、趋化因子491

二、趋化因子受体495

第二节 趋化因子及其受体研究进展497

一、趋化因子及受体与自然杀伤细胞的生物学作用497

二、趋化因子及受体与心境障碍、精神分裂症和认知功能障碍499

三、趋化因子及受体与蛋白尿性肾脏疾病500

四、趋化因子及受体与多发性硬化症501

五、趋化因子及受体与创面愈合调控502

六、趋化因子受体拮抗剂的应用开发进展503

七、趋化因子及其受体与HIV505

第三节 结语507

第二十二章 炎症性细胞因子与疾病513

第一节 无菌性炎症513

一、概述513

二、无菌性炎症的起始514

三、细胞因子对炎症的调节515

四、炎症反应中的巨噬细胞516

五、炎症的转归与疾病517

第二节 TNF-α研究进展517

一、概述517

二、TNF-α与自身免疫性疾病518

三、TNF-α与肿瘤519

第三节 IFN-γ研究进展520

一、概述520

二、IFN-γ基因表达的调节521

三、IFN-γ与自身免疫性疾病522

四、IFN-γ与肿瘤522

第四节 IL-17研究进展524

一、概述524

二、IL-17与自身免疫性疾病525

三、IL-17与肿瘤526

第五节 S100蛋白研究进展527

一、概述527

二、S100A8/9528

三、S100A8/9与肿瘤529

四、S100A4530

五、S100A4与肿瘤530

六、S100A4与纤维化531

第六节 炎症性细胞因子的相互关系531

第七节 展望532

第二十三章 炎症反应的免疫调节机制541

第一节 炎症反应与病理损伤简介541

第二节 炎症反应的免疫调节机制542

一、天然免疫对炎症反应的调节机制542

二、适应性免疫对炎症反应的调节机制545

第三节 几种常见的炎症反应病理模型550

一、炎性肠病550

二、类风湿关节炎550

三、关于炎症的免疫治疗551

第二十四章 细胞自噬与免疫研究进展553

第一节 前言553

第二节 自噬的核心复合物553

一、ULK复合物555

二、磷脂酰肌醇（-3）激酶复合物556

三、Atg12-Atg5-Atg16蛋白复合物558

四、Atg8-PE复合物559

第三节 自噬形成过程的各个阶段560

一、自噬的起始560

二、自噬的聚集和延伸561

三、自噬的成熟和融合561

四、自噬的终止561

第四节 自噬双层膜的来源562

一、来自于内质网的膜结构562

二、来自于线粒体的膜结构563

三、来自于高尔基体的膜结构564

四、来自于内涵体的膜结构564

第五节 mTOR对自噬的调控564

第六节 自噬与病原微生物的清除566

第七节 自噬与抗原递呈568

第八节 自噬对T、B细胞发育的作用569

第九节 自噬与自身免疫性疾病570

第二十五章 肿瘤免疫和免疫治疗研究进展575

第一节 肿瘤抗原发现和鉴定技术的研究历史和现状575

第二节 肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞亚群577

一、调节性T细胞与肿瘤578

二、肿瘤相关巨噬细胞583

三、髓系来源的抑制性细胞591

第三节 肿瘤微环境中免疫抑制性分子的研究598

第四节 肿瘤免疫治疗新思路599

一、基于负向免疫调控机制的肿瘤免疫治疗599

二、靶向特异性肿瘤抗原或重要靶分子的抗体疗法601

三、HSP等分子在肿瘤免疫治疗中的作用602

四、嵌合抗原受体修饰T细胞对肿瘤的治疗作用603

第五节 结语603

第二十六章 病毒感染的免疫应答和免疫治疗研究的新进展615

第一节 病毒感染与机体的免疫防御615

第二节 抗HBV免疫与慢性乙型肝炎616

一、HBV感染的免疫应答和临床转归616

二、抗HBV免疫与疾病进程617

第三节 抗HIV-1免疫影响慢性HIV-1感染的疾病进展、临床转归与治疗疗效622

一、持续免疫系统的活化造成特异性免疫功能的耗竭623

二、免疫系统过度活化对重要天然免疫细胞功能和免疫调节细胞的影响623

三、免疫系统过度活化对HAART治疗疗效的影响624

第四节 “爬坡假说”和免疫调节治疗在HBV研究中的新进展624

一、CIK细胞治疗625

二、DC疫苗625

三、治疗性乙肝DNA疫苗626

四、免疫调节剂626

第五节 免疫调节治疗在HIV-1研究中的新进展626

一、中和抗体的应用626

二、过继性免疫细胞治疗627

三、细胞因子治疗628

四、阻断抑制性分子信号629

五、造血干细胞移植629

六、脐带间充质干细胞629

第二十七章 艾滋病免疫学研究进展633

第一节 HIV在人体内的传播和感染过程633

第二节 天然免疫中宿主抗病毒因子的抗HIV作用634

一、抗病毒细胞635

二、细胞外抗病毒分子637

三、细胞内抗病毒分子637

第三节 HIV感染与获得性免疫642

一、HIV感染的细胞免疫643

二、HIV感染的体液免疫646

三、HIV感染的黏膜免疫和慢性免疫活化650

第四节 HIV疫苗研究面临的困境和取得的进展654

一、中和抗体疫苗655

二、T细胞疫苗656

三、治疗性疫苗657

第五节 结语657

第二十八章 原发性免疫缺陷病研究进展663

第一节 与B淋巴细胞发育缺陷相关的原发性免疫缺陷病683

一、先天性无丙种球蛋白血症683

二、普通变异型免疫缺陷病684

三、选择性IgA缺乏症684

第二节 与免疫球蛋白类别转换障碍相关的原发性免疫缺陷病685

一、HIGM1685

二、HIGM2685

三、HIGM3685

四、HIGM4685

五、HIGM5686

六、HIGM6686

七、其他686

第三节 与膜蛋白和胞质蛋白缺陷相关的原发性免疫缺陷病686

一、细胞因子受体缺陷所导致的SCID686

二、抗原受体缺陷所导致的SCID688

三、其他688

第四节 与NF-кB信号通路缺陷相关的原发性免疫缺陷病689

一、无汗性外胚层发育不良伴免疫缺陷689

二、单纯疱疹病毒性脑炎690

三、IL-1受体相关激酶缺陷690

四、MyD88缺陷691

五、WHIM综合征691

六、疣状表皮发育不良691

七、慢性皮肤黏膜念珠菌病691

八、锥虫病691

第五节 与IL-12/IL-23-IFN-γ轴系异常相关的原发性免疫缺陷病692

一、IFN-γR1缺陷692

二、IFN-γR2缺陷692

三、IL-12p40缺陷693

四、IL-12Rβ1缺陷693

五、STAT1缺陷693

第六节 与DNA修复缺陷相关的原发性免疫缺陷病693

一、共济失调毛细血管扩张综合征693

二、共济失调样综合征694

三、Nijmegen断裂综合征695

四、Bloom综合征695

五、免疫缺陷伴着丝粒不稳定和面容异常695

六、PMS2缺陷696

第七节 与MHC分子缺陷相关的原发性免疫缺陷病697

一、MHCⅠ类分子缺陷697

二、MHCⅡ类分子缺陷697

第八节 合并自身免疫病的原发性免疫缺陷病698

一、APECED698

二、ALPS698

三、IPEX综合征699

四、HLH699

第九节 与IgE升高相关的原发性免疫缺陷病701

一、STAT3突变所导致的HIES702

二、TYK2突变所导致的HIES702

三、DOCK8突变所导致的HIES703

第二十九章 自身免疫性疾病研究进展706

第一节 前言706

第二节 AID的流行病学特点706

一、系统性红斑狼疮流行病学特点706

二、类风湿关节炎流行病学特点707

三、强直性脊柱炎流行病学特点707

四、多发性硬化症流行病学特点707

五、原发性胆汁性肝硬化的流行病学特点707

六、干燥综合征的流行病学特点708

七、自身免疫性甲状腺疾病的流行病学特点708

八、硬皮病的流行病学特点708

九、问题和展望708

第三节 AID的诊断709

一、SLE诊断标准709

二、RA诊断标准710

三、抗磷脂综合征诊断标准711

四、自身免疫性肝炎（AIH）诊断标准712

五、问题与展望712

第四节 AID的发病机制713

一、遗传因素是AID发病的基础713

二、环境因素是AID发病的诱因714

三、免疫异常是AID发生发展的直接参与者714

四、受损靶细胞是AID发病的主动参与者716

第五节 结语716

第三十章 风湿免疫性疾病发病机制和治疗的研究进展718

第一节 前言718

第二节 类风湿关节炎发病机制研究进展718

一、类风湿关节炎免疫遗传学研究现状和进展719

二、类风湿关节炎免疫遗传机制研究与其他领域研究的结合719

第三节 强直性脊柱炎免疫遗传学机制研究进展723

一、ERAP1和强直性脊柱炎723

二、IL-23传导通路与强直性脊柱炎724

三、基因间隔区与强直性脊柱炎724

四、转录因子与强直性脊柱炎724

五、G蛋白偶联受体与强直性脊柱炎725

六、B细胞与强直性脊柱炎725

七、IL-1、IL-6基因与强直性脊柱炎725

第四节 风湿免疫性疾病治疗领域进展726

一、细胞因子拮抗剂727

二、针对细胞途径的单克隆抗体728

三、JAK3抑制剂729

第五节 结语730

第三十一章 移植免疫研究进展732

第一节 适应性免疫介导同种移植急性排斥反应的机制732

一、同种反应性T细胞的识别机制732

二、介导同种移植急性排斥反应的适应性免疫效应机制735

第二节 固有免疫介导同种移植排斥反应的机制739

一、参与同种移植排斥反应的固有免疫效应分子739

二、参与同种移植排斥反应的固有免疫效应细胞741

第三节 同种移植慢性排斥反应及相关研究进展743

一、参与同种移植慢性排斥反应发生的危险因素743

二、同种移植慢性排斥反应发生的免疫学机制744

第四节 诱导移植耐受的研究进展746

一、诱导移植耐受的主要策略及其原理747

二、移植耐受研究回顾与展望752

第三十二章 过敏性疾病研究进展757

第一节 对变态反应、超敏反应、过敏反应术语的一点认识757

一、变态反应和超敏反应757

二、Allergy和过敏反应757

三、伪过敏和类过敏反应757

四、特异反应性758

第二节 过敏性疾病对人类的危害758

第三节 对过敏反应发生机制的新认识759

一、Th17细胞在过敏性疾病中的潜在作用761

二、调节性T细胞分型及其在过敏性疾病中的作用763

三、Th2细胞因子与过敏性疾病770

四、蛋白酶激活受体及其相关介质在过敏性炎症中的作用771

五、Toll样受体在过敏性疾病中的作用784

六、其他需要关注的新认识788

第四节 肥大细胞、嗜碱性粒细胞在过敏性疾病中作用的新认识790

一、肥大细胞脱颗粒信号自身放大机制790

二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞激活后的信号转导及研究进展791

三、肥大细胞和嗜碱性粒细胞的免疫调节功能及研究进展793

四、肥大细胞和嗜碱性粒细胞相关性疾病及研究进展795

第五节 变应原疫苗及脱敏疗法的机制798

一、变应原疫苗及其优缺点798

二、脱敏疗法的机制799

第六节 过敏性疾病的辅助诊断及临床意义803

一、过敏性疾病的辅助诊断803

二、过敏性疾病的辅助诊断在临床工作中的意义804

第三十三章 免疫耐受研究进展820

第一节 免疫耐受的分类、特性及免疫耐受的研究历史820

一、免疫耐受的分类820

二、免疫耐受的特性821

三、免疫耐受的形成和维持的因素821

四、免疫耐受的研究历史822

第二节 免疫耐受产生的机制及其进展824

一、中枢免疫耐受机制825

二、外周免疫耐受机制826

三、器官免疫耐受的形成机制832

第三节 免疫耐受研究及其在医学中的应用833

一、免疫耐受的诱导833

二、打破免疫耐受在医学中的应用837

第三十四章 生殖免疫学研究进展842

第一节 母－胎免疫调节机制842

一、母－胎界面的细胞组成及其生物学功能842

二、几种重要的母－胎免疫耐受理论843

三、协同刺激信号在母－胎免疫耐受中的调节作用844

四、趋化因子及其受体在母－胎界面整合性调节作用845

第二节 生殖内分泌－免疫调节846

一、卵巢周期性功能的内分泌－免疫调节846

二、围绝经期生殖内分泌改变对免疫系统的调节作用848

三、绝经后骨质疏松症发病的骨免疫学机制849

四、异位灶微环境免疫耐受介导子宫内膜异位症发病850

第三十五章 兽医免疫学研究进展853

第一节 兽医免疫学简史853

第二节 兽医免疫学对免疫生物学的重要性854

第三节 兽医免疫学及其在动物疫病防控中的作用854

一、动物宿主对病毒和细菌的抗感染免疫854

二、动物宿主对寄生虫的抗感染免疫856

三、兽医免疫学研究的工具856

第四节 兽医疫苗857

一、病毒疫苗857

二、减毒活病毒疫苗858

三、病毒灭活疫苗859

四、类毒素、灭活菌苗和细菌活疫苗859

第五节 兽医免疫学与其他动物学科860

一、兽医免疫学与免疫遗传学和基因组学860

二、动物营养对免疫的影响861

三、兽医免疫学和繁殖学861

第六节 家禽免疫学概述862

一、禽类免疫反应862

二、禽类禽异嗜性粒细胞863

三、家禽细胞因子概述864

四、展望866

第七节 兽医免疫学发展的展望866

第三十六章 免疫药理学研究进展869

第一节 传统免疫抑制药物的研究进展869

一、细胞毒类药物869

二、来源于真菌的免疫抑制药物870

三、肾上腺皮质激素类药物871

四、非甾体抗炎药871

第二节 疫苗的临床研究进展872

一、结核疫苗873

二、肝炎疫苗873

三、HIV疫苗874

四、肿瘤疫苗874

五、流感疫苗875

六、其他疫苗875

第三节 抗体药物的临床研究877

一、获批新单抗药物877

二、获批扩大适应证单抗药物878

三、临床研究中的单抗药物878

四、“突破性疗法”对单抗药物研究的影响880

五、抗体药物的发展趋势881

第四节 细胞因子改造的临床研究882

一、聚乙二醇化细胞因子882

二、细胞因子重组融合蛋白882

三、突变883

第五节 免疫信号阻断剂在疾病治疗中的应用884

一、蛋白酪氨酸激酶抑制剂884

二、蛋白丝／苏氨酸激酶抑制剂885

三、转录因子抑制剂885

四、共刺激分子阻断剂885

第三十七章 免疫刺激性核酸和免疫调节性（抑制性）核酸研究进展890

第一节 前言890

第二节 病原微生物免疫刺激性核酸890

一、病原微生物免疫刺激性核酸的发现890

二、病原微生物免疫刺激性核酸的固有免疫感受器891

三、免疫刺激性环二核苷酸893

四、微生物免疫刺激性核酸激动的固有免疫应答895

第三节 自身细胞免疫刺激性核酸895

第四节 含CpG单链脱氧寡核苷酸897

第五节 免疫调节性（抑制性）核酸903

第三十八章 MicroRNA与免疫研究进展914

第一节 miRNA简介915

一、miRNA的命名、表达和功能915

二、miRNA研究中的主要科学问题916

第二节 miRNA与免疫应答917

一、miRNA与免疫细胞分化917

二、miRNA与固有免疫应答918

三、miRNA与获得性免疫应答921

第三节 miRNA与免疫系统疾病923

第四节 结语925

第三十九章 疫苗的分子设计及新型疫苗研究进展930

第一节 21世纪疫苗分子设计及新型疫苗研究的新挑战930

一、疫苗仍是控制传染性疾病的利器930

二、新现和再现疾病的诸多挑战932

三、21世纪疫苗研制的新方向933

四、提高疫苗免疫保护力的持久性和高效性是疫苗研制的首要目标934

第二节 疫苗分子设计及新型疫苗研究的新策略937

一、基于全基因组学的疫苗设计新策略937

二、基于病原体与宿主相互作用的结构疫苗学策略943

三、基于异种初免－加强的疫苗免疫新策略946

四、T细胞应答增强策略948

第三节 新型疫苗的研究新进展949

一、治疗性疫苗949

二、基因疫苗950

三、黏膜疫苗951

四、多糖疫苗953

五、亚病毒颗粒作为新型疫苗载体平台953

第四节 新型疫苗佐剂的研究新进展955

一、已获批准的人用疫苗佐剂955

二、在研制的新型疫苗佐剂957

三、黏膜佐剂960

第五节 代表性感染性疾病疫苗与肿瘤疫苗的研制新进展966

一、AID疫苗研究现状966

二、结核疫苗研究现状967

三、疟疾疫苗研究现状969

四、流感疫苗研究现状970

五、肿瘤疫苗研究现状972

第四十章 抗体工程研究进展977

第一节 治疗性抗体的靶分子977

第二节 抗体的结构模拟、人源化改造和人源抗体制备技术978

一、抗体的结构模拟979

二、抗体人源化改造979

三、人源抗体制备技术980

第三节 提高抗体亲和力和效应功能982

一、提高抗体亲和力982

二、提高抗体效应功能983

第四节 抗体表达系统985

一、通过组蛋白修饰提高抗体表达量985

二、用各种DNA元件（DNA element）克服位置效应增加抗体表达量985

三、“热点”整合技术提高抗体表达量986

第五节 抗体工程下游技术进展986

一、工程细胞株开发986

二、培养基及培养过程优化987

第六节 结语987

第四十一章 抗体药物及其应用研究990

第一节 抗体药物基本作用机制990

第二节 上市抗体药物991

一、美国FDA和欧洲EMEA批准上市的抗体药物991

二、CFDA批准上市的抗体药物993

第三节 临床研究抗体药物994

第四节 抗体药物靶点及应用现状997

一、抗CD3单抗997

二、抗IL-2R单抗997

三、抗血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体单抗997

四、抗CD20单抗997

五、抗HER2单抗998

六、抗VEGF单抗998

七、抗EGFR单抗998

八、抗CD33单抗999

九、抗CD52单抗999

十、抗RSV单抗999

十一、抗TNF-α单抗999

十二、抗CD11a单抗999

十三、抗CD2单抗999

十四、抗IgE单抗1000

十五、抗integrin单抗1000

十六、抗补体C5单抗1000

十七、抗IL-1β单抗1000

十八、抗CD6单抗1000

十九、抗RANKL单抗1000

二十、抗CD147单抗1000

二十一、体内诊断产品1001

第五节 抗体药物的发展趋势1001

一、ADCC增强效应抗体药物1001

二、抗体偶联药物（ADC）1002

三、抗体放射免疫偶联药物（ARD）1002

四、双功能抗体药物1003

五、组合式抗体药物1003

第四十二章 免疫学与生物技术——重组蛋白质药物研究现状及进展1006

第一节 医药生物技术及生物技术药物1006

一、重组蛋白质药物和治疗性抗体1007

二、生物技术疫苗1008

三、基因药物及基因治疗1009

四、细胞治疗及干细胞治疗1010

第二节 蛋白质药物发展的历史沿革及分类1011

一、蛋白质药物及其发展沿革1011

二、重组蛋白质药物的分类1013

三、重组蛋白质药物的特性分析1024

第三节 重组蛋白质药物研发、生产平台1025

一、重组蛋白质药物的研发流程1025

二、重组蛋白质药物的生产平台1026

三、重组蛋白质药物的免疫原性评价1028

第四节 重组蛋白质药物的发展趋势1029

一、新生物实体1030

二、重组蛋白质药物的修饰1031

三、重组蛋白药物非注射给药1033

四、生物相似药1033

第四十三章 双光子激光扫描荧光显微镜在免疫学中的应用1036

第一节 双光子激光扫描荧光显微镜简介1037

第二节 双光子激光扫描荧光显微镜在免疫学中的应用1037

一、双光子激光扫描荧光显微镜常用的荧光标记方法1038

二、双光子激光扫描荧光显微镜常用的观测方法1039

三、双光子激光扫描荧光显微镜常用的观测指标1040

第三节 双光子显微镜研究淋巴细胞的运动1040

一、淋巴结中T细胞的运动状态1040

二、淋巴结中B细胞的运动状态1041

三、淋巴结中DC的运动状态1041

第四节 淋巴细胞活化的双光子显微镜研究进展1042

一、淋巴结中T细胞的活化1042

二、T细胞活化的调控1044

三、淋巴结中B细胞的活化1045

第五节 生发中心的双光子显微镜研究进展1045

第六节 胸腺细胞的双光子显微镜研究进展1046

第七节 NK细胞的双光子显微镜研究进展1047

第八节 免疫耐受的双光子显微镜研究进展1048

第九节 结语1049